Ученым удалось остановить развитие рака

Специалистам из медицинской сферы наконец-то удалось, направлено выключить ген раковых клеток человека. Новый метод пока еще нельзя назвать истинной формой лечения и предотвращения всех видом злокачественных опухолей, однако и это достижение является очень полезным, так как уже на протяжении долгих лет исследователи пытаются разработать методики лечения рака при помощи переноса малых РНК на наночастицах.

В настоящее время основными способами лечения рака являются химиотерапия и лучевая терапия, а также полное уничтожение опухолей. Лучевая и химиотерапия часто приносят положительный эффект именно в отношении раковых клеток, однако другим частям организма наносится порой непоправимый вред. Именно это обстоятельства заставляет ученых постоянно придумывать все новые способы лечения смертельного заболевания.

На протяжении нескольких лет специалисты пробуют подавить аномальное распространение раковых тканей при помощи генной терапии, если проще говорить, то есть это заключается в том, что происходит отключение отдельных генов, отвечающих за деление клеток. Пожалуй наиболее явственным подобным методом является РНК-интерференция, за изобретение которой создатели в 2006 году получили Нобелевскую премию по медицине.

Суть метод заключается в том, что малые РНК вводят в клетки опухоли. Затем данные молекулы воздействуют на другие РНК, которые, в свою очередь, располагаются внутри клетки, мешая при этом выработке белков, кодируемых теми или иными генами. Однако в этом случае у специалистов возникают осложнения, так как чтобы ввести микроРНК внутрь клеток, необходимо иметь специальные переносчики.

Эти самые, так называемые переносчики, и стали камнем преткновения в дальнейшем развитии данного способа. Ученые перебробывали на их роль множество вариантов, например, ДНК-роботов. Но до сих пор никому не удается из теории вывести это на практику. Основным препятствие здесь представляется то, что необычное лекарство очень трудно доставить к клеткам-целям.

Лечебные РНК нельзя просто добавить в кровь, почки очень быстро отфильтровывают чужаков из кровотока. Молекулы необходимо маскировать от иммунной системы, сделать так, чтобы они не травили организм и попадали в нужные клетки.

И вот теперь можно рассказать и о положительных сдвигах в данной области. Специалисты пз Калифорнийского технологического института под руководством профессора Марка Дэвиса добились прогресса. Они на протяжении нескольких лет проводили эксперименты с транспортом РНК и раковыми клетками. На этот раз она пробовала заглушить у человека работу гена RRM2 (рибонуклеотидредуктаза M2), определяющего синтез и исправление ДНК. Подавить его активность пытались многие научные группы, так как было доказано, что он играет одну из ключевых ролей в развитии многих видов рака.

В своей статье в журнале Nature учёные пишут, что переносчики были собраны из двух полимеров и белка, который связывается с рецепторами на поверхности раковых клеток.

"Действующим веществом" были малые интерферирующие РНК, именно они должны были подавить активность RRM2. Эти siRNA связываются с матричной РНК (мРНК), переносящей код в тот отдел раковой клетки, где ферменты синтезируют на её основе новый белок, и нарушают ход обычного процесса.

Все вышеперечисленные компоненты, будучи смешанными, в воде, образуют сферы диаметром около 70 нанометров. Полученные частицы биологи вводят в кровоток пациентов, в котором они циркулируют до тех пор, пока не достигнут цели - сосудов, питающих опухоль.

Через них они проникают к клеткам злокачественного образования. Последние поглощают наночастицы, те в свою очередь распадаются и выпускают на волю малые интерферирующие РНК. Все ненужные более продукты распада выходят из организма с мочой.

"Наночастицы проникают внутрь, незамеченные иммунной системой, доставляют до места назначения малые интерферирующие РНК и покидают организм", - комментирует Дэвис.

Микрофотографии образцов ткани меланомы до и после воздействия сконструированных наночастиц. Белок, кодируемый RRM2, подкрашен красным цветом (фото Nature).

Сейчас исследование прошло первую фазу клинических испытаний на безопасность. 15 пациентов с меланомой опробовали генное лекарство на себе (в разных дозах). Когда исследователи провели биопсию тканей трёх больных, они обнаружили фрагменты мРНК той длины и последовательности, которую ожидали получить при помощи сконструированных ими siRNA. Частицы сработали чисто, понизив экспрессию RRM2, утверждают учёные в своей статье.

По крайней мере, у одного из пациентов уровень белка, кодируемого геном-целью (и ответственного за размножение раковых клеток), был ниже, чем в образцах ткани, взятых до проведения терапии. Кроме того, больные, которым была введена бóльшая доза малых интерферирующих РНК, имели большее их содержание в опухолях. Подобное накопление – тоже большое достижение, пишет Membrana.

Пока результаты не слишком впечатляющие, но вместе с тем обнадёживающие. И, конечно же, потребуется масса дополнительных клинических испытаний (и на безопасность применения в том числе). Но Марк и его коллеги теперь могут с уверенностью заявить, что их наночастицы и метод РНК-интерференции действительно способны воздействовать на вредоносные клетки и их гены (и не только в пробирках).

"Получается, что целью может быть выбран любой ген. На любой белок можно будет воздействовать лекарствами", - восхищается биолог в пресс-релизе Caltech.

Дэвис надеется, что со временем не будет выявлено никаких серьёзных побочных эффектов. "Мы хотим создать метод генной терапии, который позволил бы людям сохранить привычное качество жизни. Сейчас мы ещё на один шаг приблизились к этой цели", - говорит он.

Впрочем, многие медики хоть и довольны полученными результатами, но пока относятся к подобному заявлению скептически: всё-таки один пациент — это пока ещё далеко не закономерность. Необходимо протестировать новый способ лечения на большем количестве людей и взять большее количество образцов ткани для анализа (или, по крайней мере, у каждого из 15 пациентов).

Кроме того, учёные пока ничего не сообщают о клинических эффектах новой терапии, например, в своей статье они ничего не говорят о том, как необычный препарат повлиял на деление и смерть раковых клеток. Об этом они планируют отчитаться на будущем собрании Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology), которое пройдёт в июне 2010 года.

Пока же дальнейшей разработкой технологии займётся начинающая компания Calando Pharmaceuticals. В случае если полученные результаты подтвердятся, она станет первой в своём роде.